ערב סיום מלחמת וייטנאם, בניסיון אחרון להוכיח את טענותיו על קיום מפלצות בעולם, מצליח ביל רנדה (ג’ון גודמן) רודף מפלצות הנתפס כבר כבדיחה, לשכנע את הממשל האמריקני לצרפו למשלחת גיאולוגים היוצאת לאי הגולגולת, אי שהתגלה לאחרונה והוא אחד האיים האחרונים שנותרו לא ממופים. למשימה מצטרפים מומחה איתור והצלה (טום הידלסטון, ת’ור), צלמת מלחמה מוכשרת (ברי לארסון, חדר) וחולייה צבאית בפיקודו של קולונל פקארד (סמואל ג’קסון, ספרות זולה). בהגיעם לאי הם נתקלים בחיי פרא מופלאים ומסוכנים והמשימה הופכת למשימת השרדות מול האיומים השונים.