השנה 1969 ואינדיאנה ג’ונס מוכן לפרישה. לאחר שהעביר יותר מעשור מחייו כמרצה באוניברסיטת האנטר בניו יורק, הפרופסור המוערך נערך לפנסיה בדירתו הצנועה, בה הוא חי לבד. דברים משתנים לאחר ביקור פתע מבתו של חברו הטוב, אשר הוא הסנדק שלה, הלנה שו, לאחר נתק של שנים. שו מחפשת פריט עתיק ונדיר אשר אביה נתן לג’ונס לשמור עליו שנים לפני כן – החוגה הידועה לשמצה של ארכימדס, מכשיר שלכאורה בכוחו לזהות סדקים בזמן. הלנה שצברה שם כנוכלת, גונבת את החוגה ובמהרה בורחת מהמדינה כדי למכור אותה למרבה במחיר. לאינדי לא נותרה ברירה אלא לרדוף אחריה, הוא מוריד את האבק מהכובע וג’קט העור להרפתקה אחת אחרונה. בינתיים אויבו הותיק של אינדי, יורגן וולר, נאצי לשעבר, העובד כפיזיקאי בתכנית החלל של ארצות הברית, ישנן תוכניות אחרות לחוגה, מזימה נוראית אשר יכולה לשנות את פני ההיסטוריה העולמית. עם האריסון פורד, מדס מיקלסן, אנטוניו בנדרס ופיבי וולר ברידג’ (פליבאג). ג’ימס מנגולד (לוגאן, הולך בדרכי) ביים
